Blogs

Kratom

Kona Kratom Kratom veikals Kratom kapsulas Kratom emuārs Sarkanais Bali Kratom Zaļais malajiešu Kratom Sarkanais Taizemes Kratom Sarkanais pūķis Kratom Sarkanais rags Kratom Sarkanā Maeng Da Kratom Zaļais Borneo Kratom Baltais rags Kratom

Elafibranor (GFT505) pulveris - jauns medikaments NASH ārstēšanas pētījumam

Kas ir Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulveris (923978-27-2), ir eksperimentāls medikaments, kura izpēte joprojām notiek. Galvenokārt Genfit pētījums un attīstība balstās uz Elafibranors (GFT505) pulveris (923978-27-2), cīņā ar slimībām, piemēram, bezalkoholisko taukaino aknu slimību, dislipidēmiju, insulīna rezistenci un diabētu.

Elafibranor (GFT505) darbības mehānisms

Elafibranor (GFT505) pulveris ir perorāla procedūra, kas darbojas uz trim PPAR apakštipiem. Tajos ietilpst PPARa, PPARd un PPARg. Tomēr tas galvenokārt darbojas uz PPARa.

Elafibranor darbības mehānisms ir sarežģīts, jo tas diferencēti piesaista kodolreceptora kofaktorus. Rezultātā tas noved pie gēnu diferencētas regulēšanas, kā arī bioloģiskā efekta.

Elafibranor (GFT505) pulveris spēj identificēt un profilēt selektīvās kodolreceptora modulatora (SNuRM) aktivitātes. Tā rezultātā tas piedāvā uzlabotu efektivitāti ar samazinātām blakusparādībām.

Gan multimodālās, gan pluripotentās molekulas ir izrādījušās efektīvas dažādu apstākļu apkarošanā. Tie ietver insulīna rezistenci un diabētu, iekaisumu, aptaukošanos un lipīdu triādi, ko raksturo ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanās un ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeņa pazemināšanās.

Atšķirība starp Elafibranor iedarbības mehānismu un citiem savienojumiem, kuru mērķis ir PPAR NASH (nealkoholiskais steatohepatīts), ir tā, ka tam nav farmakoloģiskas PPARy aktivitātes.

Kā rezultātā, Elafibranors lietotāji neizjūt nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar PPARy aktivizēšanu. Pie šādām blakusparādībām pieder; šķidruma aizturi, tūsku un svara pieaugumu, kas palielina risku saslimt ar sirds mazspēju.

Elafibranor (GFT505) Nash ārstēšanas pētījumam

NASH (bezalkoholisks steatohepatīts) ir aknu slimība, kas izraisa hepatocītu iekaisumu un deģenerāciju, kā arī tauku uzkrāšanos, ko sauc arī par lipīdu pilieniem. Parasti noteikti veselības stāvokļi, piemēram, metaboliskais sindroms, 2. tipa diabēts un aptaukošanās, ir lielākais nealkoholiskā steatohepatīta (NASH) un bezalkoholisko taukaino aknu slimības (NAFLD) cēlonis.

Elafibranor (GFT505) pulveris - jauns medikaments NASH ārstēšanas pētījumam

Mūsdienās daudzi cilvēki cieš no šīs nāvējošās slimības. Biedējošā daļa par to ir tā, ka tas varētu izraisīt cirozi, stāvokli, kas aknas padara nespējīgas. Tas var arī progresēt līdz aknu vēzim un dažos gadījumos izraisīt nāvi.

Bēdīgās ziņas par NASH (bezalkoholisko steatohepatītu) ir tas, ka tā neizraisa vecumu un turpina ietekmēt ikvienu. Vēl ļaunāk, ka slimības pazīmes var būt asimptomātiskas, un nekad nevar zināt, ka viņi cieš no šīs slimības, kamēr tā nav progresējusi vēlākā stadijā.

Rētas un iekaisums, ko izraisīja NASH (bezalkoholisks steatohepatīts) var izraisīt arī sirds un plaušu komplikācijas. Tā kā daudzi cilvēki tagad cieš no šī stāvokļa, kas rodas no bezalkoholiskām taukskābju aknu slimībām, pētnieki meklē citas ārstēšanas iespējas, nevis aknu transplantāciju.

Viena no zālēm, kas tiek pētīta NASH ārstēšanai, ir pulveris Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Līdz šim ir pierādīts, ka tas pozitīvi ietekmē divas galvenās slimības pazīmes, ti, balonēšanu un iekaisumu. Skaistums ar to ir tāds, ka tas ir ļoti panesams un reti liek vienam ciest no jebkādām blakusparādībām. Tieši šī iemesla dēļ ASV Pārtikas un zāļu pārvalde šai zālēm ir piešķīrusi paātrinātu lēmumu Ārstēšana NASH.

Pašlaik Elafibranor (GFT505) pulveris atrodas 3. fāzes klīniskajā izpētē, saukts arī par RESOLVE IT.

Atrisiniet to

Tas ir globāls pētījums, kas sākās 2016. gada pirmajā ceturksnī un kurš ir randomizēts, placebo kontrolēts proporcijā 2: 1 un dubultaklā. Šajā pētījumā ir iesaistīti pacienti, kas cieš no NASH (NAS> = 4) un fibrozes (F2 vai F3 stadijas, ar kurām jau ir novēroti aknu bojājumi. Visā pētījuma laikā pacienti tiks vai nu ievadīti ar Elafibranor (GFT505). 120 mg vai placebo vienu reizi dienā.

Pirmie tūkstoš iesaistītie pacienti palīdzēs parādīt, vai NASH ir ārstējams ar Elafibranor (GFT505), nepasliktinot fibrozi, salīdzinot ar pacientiem, kuri ārstēti ar placebo.

Pirmā kohorta tika reģistrēta 2018. gada aprīlī, un rezultātu analīze tiks ziņota 2019. gada beigās. Paziņotie dati noteiks, vai Elafibranor saņem apstiprinājumu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei, kā arī saņem nosacītu apstiprinājumu no Eiropas Zāļu aģentūras. līdz 2020. gadam pazīstams kā EMA.

Pētījums tika solīts uz priekšu 2018. gada decembrī, kad Datu drošības uzraudzības padome (DSMB) apstiprināja izmēģinājuma turpināšanu bez jebkādām izmaiņām. Tas notika pēc iepriekš plānota drošības datu pārskatīšanas, kas veikts pēc trīsdesmit mēnešiem.

Elafibranor (GFT505) pulveris - jauns medikaments NASH ārstēšanas pētījumam

Iepriekšējo preklīnisko un klīnisko pētījumu rezultāti NASH ārstēšanā

Elafibranor efektivitāte un drošība NASH ārstēšanā iepriekš tika vērtēta, izmantojot vairākus slimības modeļus. 5a fāzē 2a tika veikti dažādi pētījumi ar dažādām pacientu grupām, kas cieš no vielmaiņas slimībām. Tajā bija iekļauti pacienti ar 2. tipa diabētu vai pirmsdiabētu un aterogēnu dislipidēmiju. Pētījuma laikā tika novērots, ka Elafibranor veicina;

  • Samazināts risks ciest no sirds un asinsvadu problēmām
  • Pazemināti aknu traumu marķieri
  • Pretiekaisuma īpašības
  • Paaugstināta jutība pret insulīnu
  • Glikozes homeostāze
  • Kardioprotektīvs lipīdu profils.

2.b fāzes izmēģinājums, kas tika uzsākts 2012. gadā, bija lielākais intervences izmēģinājums un pirmais reālais starptautiskais pētījums, kas tika veikts par NASH. Tieši tad Elafibranor sasniedza FDA ieteikto parametru “NASH izšķirtspēja bez fibrozes pasliktināšanās.” Tas bija primārais galarezultāts globālajā 3. fāzes pētījumā, kas joprojām turpinās.

Tika novērots, ka pacienti, kuri saņēma NASH ar Elafibranor, novēroja uzlabošanos aknu disfunkcijas marķieros, piemēram, ALP, GGT un ALAT. Novērtējot sekundāros parametrus, tika novērots, ka Elafibranor (GFT505) deva 120 mg deva terapeitisko efektu kardiometaboliskajiem riska faktoriem, kas saistīti ar NASH.

  • Pretiekaisuma iedarbība
  • Jutības pret insulīnu un glikozes metabolisma uzlabošanās pacientiem ar cukura diabētu
  • Uzlabojiet lipoproteīnu un plazmas lipīdu līmeni.
Elafibranor efektivitāte bērnu NASH ārstēšanā

Bērnu aptaukošanās biežums ir ievērojami palielinājies, padarot to par pieaugošu veselības problēmu. 2016. gadā veiktajā pētījumā tika novērots, ka NAFLD(bezalkoholisko taukaino aknu slimība) skar apmēram 10-20% bērnu. Tas arī parādīja, ka pediatriskais NAFLD būtu galvenais aknu mazspējas, aknu patoloģijas, kā arī aknu implantācijas cēlonis bērniem un pusaudžiem.

2018. gada janvārī tika oficiāli uzsākta NASH pediatrijas programma, paturot prātā, ka Elafibranor ir vienīgais medikaments, kas ir pierādījis savu efektivitāti NASH ārstēšanā pieaugušajiem, un tas ir attīstības stadijā bērnu ārstēšanā.

Vai Elafibranor var lietot kopā ar citām zālēm NASH ārstēšanā?

Jau tagad ir skaidrs, ka Elafibranor ir efektīvs NASH ārstēšanā, ja to lieto atsevišķi. Tomēr slimības sarežģītības dēļ to varēja lietot kopā ar citām zālēm aknu fibrozes (NASH) un to blakusslimību ārstēšanā.

Elafibranor (GFT505) citi lietojumi

Holstāzes slimības ārstēšanā

Holestāze ir stāvoklis, ko izraisa traucēta žults veidošanās un tās plūsma caur žultspūsli un divpadsmitpirkstu zarnas. Tas varētu izraisīt sistēmisku slimību un aknu slimību pasliktināšanos, aknu mazspēju un pat nepieciešamību pēc aknu transplantācijas. Veiktais klīniskais pētījums parādīja, ka Elafibranor (GFT505) pulveris samazina bioķīmiskos marķierus plazmā, tādējādi pierādot, ka tas var būt noderīgs holestāzes slimības ārstēšanā.

Diabēts

Diabēts ir stāvoklis, ko izraisa pārāk daudz cukura vai glikozes līmeņa asinīs. Tā ietekmē apmēram četrus simtus miljonu cilvēku visā pasaulē. Cilvēkam attīstās 2. tipa diabēts, kad viņu ķermenis nespēj normāli ražot un lietot insulīnu.

Pētījumi, kas veikti ar elafibranoru, liecina, ka tas samazina 2. tipa diabēta progresēšanu divos veidos. Pirmais ir uzlabojot glikozes metabolismu organismā.

Tas arī uzlabo jutību pret insulīnu muskuļos un perifērajos audos.

Elafibranor (GFT505) pulveris - jauns medikaments NASH ārstēšanas pētījumam

secinājums

Elafibranor pētījums ir laba ziņa visiem, kas cieš no NASH. Līdz šim perorāli ievadot vairāk nekā astoņiem simtiem pacientu un parādot, ka tas ir noderīgi, ir cerība, ka cilvēkiem vairs nevajadzēs veikt aknu transplantāciju.

Nebija Elafibranor zāļu mijiedarbība atklāts ar sitagliptīnu, simvastatīnu vai varfarīnu, kas norāda, ka to varētu droši lietot kopā ar citām zālēm. Elafibranor organismā ir labi panesams un neuzrāda nekādas blakusparādības.

Atsauces

  1. Tulkojumu pētījumu metodes diabēta, aptaukošanās un bezalkoholisko tauku jomā, rediģējuši Endrjū Dž. Krentzs, Kristians Veijers, Markuss Hompeshs, Springer Nature, 261. lpp.
  2. PPAR šūnās un - visa ķermeņa enerģijas metabolismā, rediģējis Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Aptaukošanās un gastroenteroloģija, jautājums par ziemeļu gastroenteroloģijas klīnikām, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414-1420 lpp.

saturs

2019-07-23 Papildinājumi
tukšs
Par gudro pulveri